幻灯二

patritumab deruxtecan治疗肺癌具有良好的安全性和耐受性

肺癌是癌症中死亡人数最多的恶性肿瘤,全球范围内每年有100多万新病例被诊断出为肺癌。美国就占据27%。那中国人口基数大,所占比例就更多了。女性患肺癌比例已经成功超过乳腺癌了,成为2000年最致命的癌症。导致肺癌的原因有多种,但是人们常见的就是烟草,烟草里面含有尼古丁,尼古丁对呼吸道粘膜产生炎症刺激,可以增加心率和升高血压,引起血管内膜受损而引起血管痉挛,血管栓塞,同时还可以降低食欲,对人体还有致癌作用,可以使人体内的血红蛋白携氧能力下降。 早期肺癌不容易确诊,只有在癌症晚期或转移期被确诊。大约15-50%的NSCLC患者有EGFR突变。在NSCLC患者中,估计约83%表达HER3蛋白,这可能与转移发生率增加、生存率降低、对标准护理癌症治疗(包括TKI)的抵抗有关。目前,还没有HER3靶向疗法被批准用于NSCLC或任何癌症的治疗。

 
patritumab deruxtecan治疗肺癌具有良好的安全性和耐受性(图1)
2020年09月28日讯第一三共制药(Daiichi Sankyo)近日公布了HER3靶向抗体偶联药物(ADC)patritumab deruxtecan(U3-1402)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)I期研究的最新数据,包括剂量扩展部分一个队列的首批结果。这是一项全球性、多中心、开放标签、2部分研究,在接受标准疗法(包括一种EGFR TKI)后病情进展的转移性或不可切除性EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者中开展。
 
在接受patritumab deruxtecan治疗之前,入组研究的患者先前接受过的疗法中位数为4种。所有患者均曾接受EGFR TKI治疗,大多数患者接受奥希替尼(osimertinib,86%)、90%接受了含铂化疗、40%的患者接受了一种抗PD-1/PD-L1疗法治疗。在这项研究中,47%的可评估患者有脑转移史,在进入研究时稳定。
 
在研究的剂量递增和剂量扩展部分,通过盲法独立中心审查评估,在56例接受patritumab deruxtecan(5.6 mg/kg)治疗的可评估患者中,客观缓解率(ORR)为25%。其中,1例实现完全缓解(CR),13例实现部分缓解(PR)。在数据中止时,另外3例PR患者正在等待确认,6例患者仅进行了一次肿瘤评估。疾病控制率(DCR)为70%,中位缓解期(DOR)为6.9个月。45%的患者疾病稳定。
 
该研究中,patritumab deruxtecan的总体安全性和耐受性与研究的剂量递增阶段一致。接受patritumab deruxtecan(5.6 mg/kg)治疗的患者中,发生在≥25%患者中的任何级别的治疗期间出现的不良事件(TEAE)包括疲劳(58%)、恶心(54%)、血小板减少(53%)、食欲下降(35%)、中性粒细胞减少(33%)、呕吐(30%)、脱发(30%),贫血(26%)和便秘(25%)。发生在≥10%患者中的严重程度≥3级的最常见TEAE包括血小板减少症(28%)和中性粒细胞减少症(19%)。5例患者(9%)出现TEAE导致治疗中断。有3例(5%)被证实为药物相关性间质性肺病(ILD),由一个独立的裁决委员会确定。
 
patritumab deruxtecan是一种靶向HER3的抗体药物偶联物(ADC),是第一三共肿瘤管线中3大先导DXd ADC疗法之一。今年8月,阿斯利康与第一三共达成临床合作,评估patritumab deruxtecan与Tagrisso(泰瑞沙,通用名:osimertinib,奥希替尼)联合治疗EGFR突变的晚期或转移性NSCLC患者。Tagrisso则是一种表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。
 
之前,双方已就第一三共肿瘤管线中另外2个DXd ADC疗法(Enhertu、DS-1062)分别签订了总价值69亿美元、60亿美元的免疫肿瘤学合作。Enhertu是一种靶向HER2的ADC疗法,用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者,包括胃癌、结直肠癌和肺癌,以及HER2低表达的乳腺癌。DS-1062是一种靶向TROP2的ADC疗法,目前正开发用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和三阴性乳腺癌(TNBC)。
 
Enhertu、DS-1062、patritumab deruxtecan均为第一三共采用DXd ADC技术开发的新一代ADC药物,通过一种4肽链接子将靶向肿瘤细胞表面特定抗原的人源化单克隆抗体(分别为:抗HER2单抗[曲妥珠单抗]、抗TROP2单抗、抗HER3单抗[patritumab])与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)链接在一起,可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内,与通常的化疗相比,可减少细胞毒制剂的全身暴露。
 
综上所述,随着医学技术的发展,在治疗肺炎的道路上,近几年也取得了重要的进展,根治肺炎在医学界不再受难题,而且所以研究人员也一直在寻找提高其有效性的治疗方案。此次新型抗菌药Fetroja获美国FDA批准新药申请(sNDA),标志着治疗肺炎患者又多了一个治疗方案。海得康祝贺日本药企盐野义(Shionogi)的新型抗菌药Fetroja(cefiderocol,头孢地尔)能够成功上市,早日惠及患者。


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